PoloSur
La esquizofrenia, un trastorno psiquiátrico que afecta a aproximadamente 27 millones de personas a nivel global, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), plantea un desafío considerable. Además de los síntomas psicóticos, como alucinaciones y delirios, quienes padecen esta condición enfrentan altas tasas de diabetes tipo 2, obesidad y enfermedades cardiovasculares. Gran parte de esta carga metabólica se debe a los antipsicóticos, los medicamentos fundamentales en el tratamiento de la esquizofrenia, que pueden provocar aumento de peso, resistencia a la insulina y otros efectos adversos. Estos efectos pueden llevar a los pacientes a abandonar la medicación, lo que a su vez puede resultar en recaídas.
En este contexto, los agonistas del receptor GLP-1, que son fármacos diseñados para tratar la diabetes y la obesidad, han despertado un creciente interés en la comunidad científica. Esto se debe a que los receptores de GLP-1 se encuentran en áreas del cerebro relacionadas con la cognición, la motivación y la regulación del apetito. Un estudio a gran escala, que analizó datos de más de 70.000 adultos con esquizofrenia y diabetes tipo 2 en Estados Unidos, se centró en evaluar si el inicio de estos medicamentos estaba asociado con una reducción en las internaciones psiquiátricas y las visitas a urgencias.
El estudio revela que la esquizofrenia, además de ser un trastorno grave que afecta la percepción y el comportamiento, conlleva una carga desproporcionada de problemas metabólicos, como la obesidad y la resistencia a la insulina. Estos problemas son, en parte, provocados por los antipsicóticos que forman la base del tratamiento, contribuyendo a una alta mortalidad prematura, especialmente por enfermedades cardiovasculares. El hallazgo más relevante del estudio indica que el inicio de los agonistas del receptor GLP-1 se asocia con una disminución del 24% en el riesgo de hospitalización psiquiátrica en comparación con quienes no recibieron estos fármacos. Además, se observó una reducción notable en comparación con otros dos medicamentos antidiabéticos: los inhibidores de DPP-4, que mostraron una reducción del 18%, y los inhibidores de SGLT2, con una reducción del 17%.
En lo que respecta a las visitas a servicios de emergencia psiquiátricos, el patrón observado fue aún más significativo. El riesgo de internación se redujo en un 29% en comparación con aquellos que no iniciaron tratamiento, un 13% en relación con los que recibieron inhibidores de DPP-4 y un 20% frente a los que utilizaron inhibidores de SGLT2. Estas relaciones se mantuvieron de manera consistente entre adultos menores de 55 años, hombres y pacientes que estaban bajo tratamiento con antipsicóticos.
No obstante, el estudio indica que las asociaciones no fueron homogéneas en todos los subgrupos analizados. En adultos mayores de 55 años, en aquellos que no estaban recibiendo antipsicóticos y en los que presentaban el peso corporal más bajo del grupo, las diferencias observadas no fueron lo suficientemente consistentes como para validar un efecto real del tratamiento.
Los autores del estudio advierten que “los agonistas del receptor GLP-1 no deben considerarse un tratamiento psiquiátrico primario ni prescribirse con el único fin de reducir el uso de atención psiquiátrica aguda con base en la prueba actual”.
Para alcanzar estas conclusiones, el equipo de investigación llevó a cabo un estudio de cohorte observacional, lo que implica que no se realizó ninguna intervención sobre los pacientes. Utilizaron datos del repositorio NeuroBlu Data, una plataforma que compila información clínica anonimizada de numerosos proveedores de salud mental en Estados Unidos.
La cohorte final del estudio incluyó a 70.257 adultos que contaban con un diagnóstico documentado de esquizofrenia y diabetes tipo 2, con un período de análisis que abarcó desde el 1 de enero de 2018 hasta el 1 de octubre de 2025. De este total, 9.093 pacientes (12,9%) comenzaron tratamiento con agonistas del receptor GLP-1; 4.968 (7,1%) con inhibidores de DPP-4; 5.328 (7,6%) con inhibidores de SGLT2; y 50.868 (72,4%) no iniciaron ninguno de estos tres tratamientos. La edad promedio de los participantes fue de 53 años y el 48,2% eran mujeres.
El artículo resalta que el beneficio psiquiátrico podría acompañar al tratamiento metabólico, aunque se enfatiza que aún son necesarios ensayos clínicos para corroborar estos hallazgos. Se menciona que los receptores de GLP-1 están presentes en regiones del cerebro que están relacionadas con la cognición, la motivación, la respuesta al estrés y la regulación del apetito. Estos receptores desempeñan un papel en la modulación de las vías dopaminérgicas, que son los circuitos cerebrales que regulan, entre otras funciones, la sensación de recompensa y placer, así como en procesos de neuroinflamación, que se refiere a la inflamación que ocurre dentro del sistema nervioso y que se asocia con la esquizofrenia.
Dentro de la categoría de agonistas GLP-1, se observó que no todos los fármacos presentaron la misma relación con los eventos psiquiátricos. La semaglutida, la liraglutida y la tirzepatida mostraron consistentemente un menor riesgo de eventos psiquiátricos agudos en comparación con los tres grupos de referencia. En contraste, la dulaglutida no evidenció una asociación favorable y, al ser comparada con inhibidores de SGLT2, se asoció incluso con un riesgo más alto de internaciones psiquiátricas. Esta diferencia en los resultados sugiere que la eficacia de los fármacos dentro de esta clase puede variar considerablemente, lo que resalta la importancia de elegir el tratamiento adecuado para los pacientes con esquizofrenia y obesidad.
Los investigadores señalaron que existen limitaciones significativas en el estudio. Al ser un análisis observacional que solo registró eventos ya ocurridos, sin controlar variables como se haría en un experimento, no se puede establecer que los fármacos sean la causa directa de los resultados observados. Además, los datos utilizados provienen de individuos con cobertura de salud en Estados Unidos, lo que limita la posibilidad de aplicar las conclusiones a poblaciones que carecen de seguro médico o que se encuentran fuera de ese sistema. Esta restricción puede influir en la generalización de los hallazgos, ya que las condiciones de salud y acceso a tratamientos pueden diferir notablemente en otros contextos.
Asimismo, el estudio no pudo determinar si los pacientes mantuvieron un uso continuo de la medicación ni si realizaron cambios en su tratamiento durante el periodo de seguimiento. Los investigadores advierten que “el menor uso de servicios psiquiátricos podría reflejar diferencias en el acceso a la atención, la desvinculación del sistema de salud o la competencia con otros cuidados médicos”. Este aspecto es crucial, ya que la falta de atención psiquiátrica adecuada podría tener un impacto significativo en la salud mental de los pacientes, independientemente de la medicación que estén recibiendo. Por lo tanto, es fundamental considerar estos factores al evaluar los resultados del estudio y su aplicabilidad en la práctica clínica.
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Fuente original: Infobae.
